Rappel du cycle cellulaire et sa régulation :
Le cycle cellulaire est l’ensemble de processus qui assurent la duplication de l’ADN cellulaire et sa dégradation en deux parties égales dans deux cellules filles identiques (mitose).
b (S) : Synthèse de l’ADN et réplication Mitose qui va aboutir à la (M)
b (M) : aboutie à la formation de cellules filles identiques
On distingue deux phases de pause :
b Phase G1 : se situant entre la phase M et la phase S
b Phase G2 : se situant entre la phase S et la phase M
Régulation de la multiplication cellulaire :
Dans l’hématopoïèse normale il y a un équilibre entre mort des cellules et la production de nouvelles cellules si bien que le taux de globule rouge reste constant.
Mécanisme de régulation :
Il existe deux types de mécanismes :
1)Le 1er est Assuré par les facteurs de croissance :
La réaction facteur-récepteur donne une signalisation qui va promouvoir la prolifération cellulaire.
Le facteur de croissance agit par l’intermédiaire de récepteur cellulaire puis il a un phénomène de transduction qui transmet l’information à la cellule à travers la synthèse des protéines kinases (base de traitement par des Ac anti-protéine kinase).
2)Le 2ème par un second messager cette fois enzymatique :
Il appartient à une famille de complexe enzymatique nommé « CDK » (cycline dépendant kinase) issu d’une phosphorylation d’une molécule à partir d’ATP, ce complexe comprend aussi bien :
a) Kinase {partie catalytique}
b) Facteur promoteur {co-enzyme} : c’est une cycline qui constitue une famille de protéines qui régulent le cycle cellulaire. Les cyclines sont à leur maximum et les kinases à leur optimum d’action au point stratégique « MRF » (mitose promoter factor) un point qui gère l’entré à la mitose.
Gènes codant pour la prolifération cellulaire :
Un très grand nombre de gènes dits gènes de prolifération ou proto-oncogènes agissent par l’intermédiaire de protéines, ce sont ces protéines qui régulent le cycle. Parmi ces proto-oncogènes on peut citer la « C-myc », cette molécule est nécessaire et suffisante pour la régulation du cycle cellulaire. Par ailleurs cette prolifération cellulaire est régulée par des protéines qui sont les produits de gènes dits Anti-prolifération (travail contre des proto-oncogènes) dits aussi Suppresseurs de tumeurs (exemple « gène fos »).
NB : C’est le désordre de la régulation du cycle cellulaire qui est à la base de la leucémogénèse et l’oncogénèse.
Virus tumorigènes :
Ce sont des retro-virus qui portent dans leur génome la séquence d’un oncogène cellulaire.
Réarrangement des proto-oncogènes dans les chromosomes des tumeurs :
Il s’agit d’une mutation par translocation qui va déplacer un oncogène qui existe sur le chromosome entraînant le développement de la tumeur, ainsi tout mécanisme susceptible de transformer les proto-oncogènes en oncogènes sera responsable d’une tumeur ou cancer.
De nombreux lymphomes B présentent une translocation chromosomique associant le proto-oncogène C-myc à un des gènes d’immunoglobuline. Le gène C-myc, qui est normalement silencieux dans les lymphocytes B en fin de différentiation, reste actif dans ce cas grâce à l’action de l’activateur des immunoglobulines {E} ainsi ces gènes déplacés (par crossing over) produisent une protéine C-myc normale responsable de la tumeur.
